Пероральні ліки проти спадкової деменції пройшли першу фазу випробувань

Дослідники оприлюднили перші клінічні дані про пероральний препарат VES001, який розробляють для терапії спадкової лобно-скроневої деменції. Результати дослідження опубліковано в Nature Communications.

VES001 впливає на рецептор сортиліну, що регулює рівень програнуліну — білка, необхідного для нормальної роботи нервової системи. Нестача програнуліну пов'язана з розвитком лобно-скроневої деменції, яку спричиняють мутації гена GRN. За гаплонедостатності GRN одна функціональна копія гена не виробляє достатньої кількості білка, і його рівень може падати приблизно вдвічі.

Механізм дії VES001 полягає в блокуванні рецептора сортиліну малою молекулою. Це дає змогу підвищити концентрацію програнуліну, не знижуючи рівень самого сортиліну. Раніше подібний підхід переважно вивчали з використанням моноклональних антитіл, які вводять внутрішньовенно. VES001 натомість приймають перорально, і дослідження показало, що він долає гематоенцефалічний бар'єр.

У першій фазі дослідження взяли участь 79 здорових дорослих. Це було рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване випробування. Учасники отримували одноразові дози VES001 від 10 до 990 мг або приймали препарат протягом семи днів по 180 мг один чи двічі на добу.

Загалом препарат добре переносився. Серйозних побічних ефектів не зафіксували, випадків припинення лікування через небажані реакції також не було. Серед побічних явищ згадували головний біль і втому — легкі та без залежності від дози. Фармакокінетика препарату була дозозалежною.

Окрім безпеки, дослідники перевіряли, чи впливає VES001 на рівень програнуліну. Одноразовий прийом підвищував концентрацію білка в плазмі. За прийому двічі на добу зміни були вираженішими та стійкішими: максимальне зростання рівня програнуліну в плазмі сягало близько 49% від початкового, а у спинномозковій рідині — близько 18%.

Попри позитивні результати, перша фаза не доводить, що препарат лікує деменцію. Її метою була насамперед оцінка безпеки, переносимості, фармакокінетики та впливу на біомаркери. Учасниками були здорові люди, а не пацієнти із симптомами деменції. Тому підвищення рівня програнуліну саме по собі не означає, що VES001 зупиняє загибель нейронів, сповільнює прогресування хвороби чи покращує когнітивні функції.

Наступні етапи клінічних випробувань мають з'ясувати, чи перетвориться вплив препарату на програнулін на реальний клінічний ефект у людей із лобно-скроневою деменцією.