Чому надмірний імунний спалах може прискорювати старіння: що з'ясували вчені

Дослідники Єврейського університету в Єрусалимі разом із колегами вивчали рідкісні захворювання, за яких клітини погано відновлюють пошкоджену ДНК. Серед них — атаксія-телеангіектазія та синдром Блума. Саме на цих моделях науковці побачили механізм, який раніше недооцінювали.

Коли система відновлення ДНК не дає ради, фрагменти генетичного матеріалу можуть потрапляти в цитоплазму клітини. Там їх виявляє білок cGAS, який зазвичай допомагає розпізнавати ДНК вірусів. Проблема в тому, що cGAS не завжди відрізняє чужу ДНК від власної. Через це запускається тривале запалення, хоча жодної інфекції немає, і з часом воно пошкоджує здорові тканини.

Дослідники встановили, що cGAS має ще один вплив. Білок здатен потрапляти в ядро клітини й заважати відновленню пошкодженої ДНК. Тобто він одночасно підтримує запалення і погіршує здатність клітини ремонтувати власний генетичний матеріал.

Щоб перевірити цю теорію, науковці зменшили активність cGAS у моделі хвороби зі швидким старінням. Після цього вони зафіксували покращення стану тканин у кількох біологічних системах: зменшилося нейрозапалення, дегенерація тканин і порушення репродуктивної функції.

Керівник дослідження Ітамар Харель зазначає, що результати вказують на важливий нюанс: пошкодження ДНК може бути не єдиною причиною погіршення стану організму. Значну роль здатна відігравати саме реакція організму на ці пошкодження.

Звідси випливає інший напрямок для майбутніх методів лікування. Замість того щоб намагатися виправити кожне пошкодження ДНК, науковці можуть досліджувати способи контролю надмірної запальної реакції.

Водночас повністю блокувати cGAS не можна, адже цей білок бере участь у захисті від вірусних інфекцій. Тому потенційні препарати мають пригнічувати шкідливу активність механізму, не позбавляючи організм його противірусної функції.

Дослідники наголошують: отримані результати стосуються передусім рідкісних генетичних захворювань і не означають, що фундаментальний процес старіння людини можна в такий спосіб зупинити або повернути назад. Водночас механізм може допомогти краще зрозуміти зв'язок між пошкодженням ДНК, хронічним запаленням і віковою дегенерацією.